在创新药投融资热度骤降、大量药企收缩管线的背景下，基石药业（02616.HK）“逆市”坚持推进产品研发和商业化进程，并在近期又获得重大突破。

11月11日，基石药业宣布，择捷美®（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究达到主要终点之一：无进展生存期（PFS），同时，安全性与既往报道的择捷美®相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。

11月22日，基石药业合作伙伴Blueprint Medicines宣布已向美国食品和药品监督管理局（FDA）递交泰吉华®（阿伐替尼）的补充新药上市申请，用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）的成年患者，有望从根本上改变疾病进程。

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据了解，择捷美®是由基石药业开发的抗PD-L1单克隆抗体，由辉瑞获得其在中国大陆地区的独家商业化权利；泰吉华®为Blueprint Medicines开发的一款高特异性KIT和PDGFRA激酶抑制剂，基石药业于2018年获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。

招商证券香港认为，基石药业目前的商业化策略是通过自建商业团队推进三款精准治疗药物的商业化，同时通过与辉瑞强大的商业化网络推进舒格利单抗的销售，这一策略有望实现其管线商业价值的最大化，为后续适应症的扩展进一步铺平道路。

值得一提的是，除了对现有产品在新适应症以及覆盖区域上的不断开发，基石药业在早期管线的研发布局也未因行业大环境的变化而收缩。早先披露的中报显示，通过“即装即用"模式无缝整合多种创新来源，该公司已产出超过10个早期研发阶段项目。

产品商业化步伐持续加快

作为专注于创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物研发及销售的制药公司，基石药业自2015年底成立以来迅速建立了包含15种抗肿瘤候选药物的产品管线。2021年以来多款产品、新适应症陆续上市并在商业化方面取得重大突破，公司造血能力持续增强，截至2022年上半年，公司药品上市后累计实现销售收入已超过3.2亿元，给公司带来营业收入2.62亿元，同比增长229%。

通常创新生物药从早期药物发现到完成临床试验往往需要10年至15年，且动辄耗费数十亿美元的巨额研发投入，基石药业通过自身研发能力建设及对外寻求合作伙伴等方式大大提升了药物研发的进度和成功率。

仅在今年上半年，基石药业取得的商业化成就主要为三款产品的四项新药上市申请（NDA）获批：舒格利单抗用于III期非小细胞肺癌（NSCLC），艾伏尼布用于异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML），普拉替尼在中国大陆用于RET突变的甲状腺样癌（MTC）及RET融合阳性甲状腺癌（TC），以及在中国香港地区用于RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。

值得注意的是，艾伏尼布除在中国首次实现上市外，公司合作伙伴也取得了美国FDA针对该药联合阿扎胞苷用于一线 AML治疗以及用于胆管癌适应症的NDA批准。

舒格利单抗IV期NSCLC适应症NDA此前已于2021年底获批，2022年5月再度被NMPA批准用于治疗同步或序贯放化疗后无疾病进展的不可切除 III期NSCLC患者 ，从而同时覆盖III期和IV期非小细胞肺癌全人群。

获批新产品和新适应症持续增加的同时，公司的商业活动也在多个层面取得进展，销售渠道扩张力度持续加大。截至2022年上半年，公司销售覆盖医院数量达到约700家，相较于2021年末增加近100家，占到精准治疗药物相关市场的70%-80%。同时，为提升患者识别率，精准定位客户群体，公司与睿璟生物和康圣环球建立合作伙伴关系，普及RET/IDH1突变阳性检测，并于报告期内启动了分别用于RET/IDH1 突变阳性患者的免费检测并扩大患者援助 “大爱无罕”项目 。

在提升药物可及性及可负担性方面，基石药业推动旗下产品纳入主要商业及政府保险计划，泰吉华®及普吉华®被列入补充保险计划项目较2021年末增长超过30%，达到85项；舒格利单抗于7月15日更新了PAP（援助计划）方案，并被纳入40项城市/商业保险项目。

新适应症扩容，核心管线强化

积极拓展国内市场的同时，基石药业还通过寻求与跨国公司和国内制药公司建立战略合作关系，推动旗下产品新适应症在全球多个国家地区的上市步伐，将业务触角延伸至全球市场。

基石药业称，在已获批的9项NDA基础上，针对现有产品的新适应症和覆盖地区扩张仍在推进。除了此次由Blueprint提交的阿伐替尼补充新药上市申请外，根据基石药业中报显示，今明两年还有包括普拉替尼用于一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC在内多项NDA向中美两国提交申请。

舒格利单抗除了已获批上市的两项适应症外，R/R ENKTL（复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤）、1L GG（胃癌）、1L ESCC（食管鳞癌）适应症的临床试验也在推进，其中，R/R ENKTL于今年1月到达主要终点。

根据基石药业中报显示，预计在6个月内申请在美国以外地区递交IV期NSCLC首项申报，R/R ENKTL计划于2023年在美国递交BLA，并将于2022年内在中国大陆递交用于治疗R/R ENKTL的补充适应症申请。

于11月到达主要终点的GEMSTONE-303研究旨在评估择捷美®联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术切除的 PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性，这也意味着择捷美®成为在胃/胃食管结合部腺癌Ⅲ期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗。

伴随在研新药及新适应症陆续提交NDA，基石药业产品潜在市场空间不断扩大。未来相关产品适应症将延伸覆盖一线NSCLC、甲状腺癌、急性髓系白血病、胆管癌及骨髓增生异常综合症等。

华创证券此前在2020年的相关研报中给予基石药业已上市4款产品估值：舒格利单抗约82.43亿元、艾伏尼布7.1亿元、阿伐替尼11.39亿元、普拉替尼20.4亿元。同时，对其他产品打包估值为10.97亿元。

其中，仅舒格利单抗用于治疗NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市场规模将在2026年达到300亿美元，公司有望获得1.5亿美元的预付款、最高达11.5亿美元的里程碑付款以及净销售额的两位数比例分级特许权使用费。

早期管线布局有序推进

除了对现有产品在新适应症以及覆盖区域上的不断开发，基石药业在其他创新药领域的研发布局也并未因行业大环境的变化而收缩。

根据中报，2022年基石药业将启动两款药物的临床试验研究，其中一款潜在同类最佳的ADC药物CS5001已在美国、澳大利亚启动首次人体研究，中国临床试验申请（IND）已经获批。据了解，该产品相比传统ADC药物具有更宽的治疗窗口，具有应用于非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等广泛的癌症类型。

另一款潜在同类最佳4-1BB激动剂以及下一代PD-(L)1抑制剂（CS2006）也已完成美国/全球的首次人体试验剂量递增研究，并获得国家药监局批准临床试验申请，将于2022年下半年启动概念验证临床研究。

基石药业明确表示，要持续加强实现每年提交一至两个IND的长期目标的能力。

在早期研发管线上，基石药业将继续通过潜在同类首创/同类最优候选药物在新治疗模式中建立优势竞争地位，加强核心免疫肿瘤及精准治疗药物管线。

报告期内，该公司已开展了超过十个发现阶段项目。基石药业预计，2022年度内将有两个潜在同类首创/同类最优免疫肿瘤项目宣布为临床前候选药物，包括一项针对PD-L1、VEGF及另一个免疫肿瘤学IO靶点的三特异性分子（CS2007），以及一项免疫细胞因子融合分子（CS6001）。

据悉，作为潜在同类首创（FIC）药物，CS2007可加深基于PD-（L）1疗法在治疗高发肿瘤类型中的疗效，包括NSCLC和HCC，同时通过抗血管内皮生长因子的肿瘤靶向递送减少全身毒性。该药物及另一款免疫细胞因子（CS6001）预计将于2022年下半年至2023年一季度达到临床前候选化合物阶段。

此外，报告期内，基石药业在靶向难治性细胞内蛋白的专有细胞穿透治疗平台（EX001）的开发上取得重大突破。该平台靶向不可成药的细胞内靶点，允许各类药物模式下的细胞内递送，。目前通过该平台运用的一种治疗模式已实现体外概念验证，并有望在年底前获得更多具有多种治疗方式的体外、体内概念验证。

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关键词： PD-(L)1 基石药业